Lunes, 09 de Noviembre de 2015 10:02

Un tercio de los obesos resiste a enfermedades como la diabetes gracias a un mecanismo de respuesta en sus c�lulas

Antonio Mart�n
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Investigadoras trabajan en un laboratorio del IMIBIC Investigadoras trabajan en un laboratorio del IMIBIC A. M.

El hallazgo de la Universidad de C�rdoba abre la puerta a la mejora en la prevenci�n y tratamiento de la obesidad y el sobrepeso


La obesidad es un problema de salud de primer orden. Al igual que la malnutrici�n azota los pa�ses desfavorecidos, esta forma de sobrepeso afecta fundamentalmente a los habitantes de los pa�ses m�s desarrollados hasta el punto que la Organizaci�n Mundial de la Salud (OMS) lo considera una epidemia. Los individuos con m�s peso del recomendable est�n m�s predispuestos a desarrollar ciertas enfermedades de car�cter metab�lico, como la diabetes o la hipertensi�n, pero no todos. Aproximadamente un tercio de los obesos est� aparentemente libre de este conjunto de dolencias, al menos temporalmente. Los cient�ficos tratan de conocer cu�les son las causas de esta particularidad, ya que puede ayudar a frenar una epidemia que causa alrededor de tres millones de muertes cada a�o en todo el planeta. Un estudio coordinado por la Universidad de C�rdoba y el Instituto Maim�nides de Investigaci�n Biom�dica de C�rdoba (IMIBIC) ha encontrado ahora la primera prueba de que existe una respuesta celular espec�fica para evitar estos da�os entre los individuos exentos de enfermedades metab�licas.

�No sabemos todav�a qu� define la transici�n entre la obesidad que denominamos metab�licamente saludable de otra que no lo es, esto es, por qu� hay individuos aparentemente protegidos frente a enfermedades como la hipertensi�n, la diabetes o el h�gado graso. Sin embargo, describiendo estas rutas moleculares hemos empezado a acercarnos�, resume Mar�a del Mar Malag�n, catedr�tica del Departamento de Biolog�a Celular, Fisiolog�a e Inmunolog�a de la Universidad de C�rdoba e investigadora del IMIBIC. Los resultados del estudio, perteneciente a un proyecto del Centro de Investigaci�n Biom�dica en Red de la Fisiopatolog�a de la Obesidad y Nutrici�n, han sido publicados en la revista cient�fica Antioxidants & Redox Signaling.

Para descubrir los mecanismos celulares que despliegan los particulares individuos obesos que presentan un cuadro saludable en referente a enfermedades metab�licas se analizaron muestras de tejido adiposo del Hospital Universitario Reina Sof�a, dentro de un proyecto coordinado con cl�nicos y cirujanos de este centro asistencial. Todas las personas con obesidad desarrollan acumulaci�n de tejido adiposo, o graso, bajo la piel o alrededor de los �rganos. El tejido adiposo est� compuesto por c�lulas que acumulan l�pidos, a modo de reserva de energ�a inicialmente, pero cuyo exceso puede desencadenar esas enfermedades metab�licas. Las muestras proced�an de pacientes con un �ndice de masa corporal superior a 35, esto es, obesos m�rbidos, que se hab�an sometido a cirug�a bari�trica para reducir su peso.

Rutas
A partir de las muestras de tejido adiposo subcut�neo y visceral tomada a este tipo de pacientes, tanto los que hab�an desarrollado enfermedades metab�licas como los que parec�an inmunes a ellas, los investigadores de la UCO emplearon t�cnicas prote�micas para conocer las rutas alteradas que deb�an ser las responsables de hacer enfermar o de proteger a los individuos. As�, lograron identificar nuevos procesos metab�licos. La acumulaci�n de grasa provocaba inflamaci�n, adem�s de estr�s oxidativo y da�os en las maquinarias de s�ntesis y reparaci�n y reparaci�n de prote�nas dando lugar a la acumulaci�n de prote�nas mal plegadas oxidadas en las c�lulas, que son t�xicas para las c�lulas. Sin embargo, a pesar de todas estas penalidades, las c�lulas de los obesos metab�licamente sanos eran capaces de organizar una respuesta adaptada frente a todos da�os. Curiosamente, el da�o celular no s�lo afect� a la grasa que tradicionalmente se asocia con el desarrollo de enfermedades metab�licas, la grasa visceral, sino tambi�n, y en la misma medida, a la grasa subcut�nea, que se considera que tiene un efecto protector.

Para confirmar lo observado en c�lulas humanas, se pas� a la experimentaci�n con ratones. En estos modelos animales se indujo obesidad mediante la administraci�n de una dieta alta en grasa y se observ� que estas mismas alteraciones celulares se produc�an tambi�n en los roedores. Paralelamente, utilizaron l�neas celulares para identificar los posibles factores responsables del da�o celular en obesidad. Los cient�ficos observaron que los �cidos grasos saturados mimetizan los cambios celulares que ocurren en animales obesos, o en individuos obesos con enfermedad metab�lica.

Alberto D�az, Roc�o Guzm�n, Natalia R. Moreno, Antonio Garc�a R�os, Nieves Delgado, Antonio Membrives, Isaac T�nez, Rajaa el Bekay, Jos� M. Fern�ndez Real, Sulay Tovar, Carlos Di�guez, Francisco J. Tinahones, Rafael V�zquez, Jos� L�pez Miranda y Mar�a del Mar Malag�n. �Proteasome Dysfunction Associated to Oxidative Stress and Proteotoxicity in Adipocytes Compromises Insulin Sensitivity in Human Obesity�. Antioxidants & Redox Signaling. Volumen 23. N�mero 7. 2015