Un estudio internacional con investigadores de la UCO y del IMIBIC define los mecanismos moleculares que determinan la maduraci�n sexual y sus alteraciones
El despertar sexual en la pubertad depende de se�ales enviadas desde el cerebro. La se�al neuronal nace en el hipot�lamo y debe llegar a los test�culos o los ovarios, pero unas mol�culas pueden actuar como sem�foros modulando esta se�al. Si est�n en verde, la pubertad progresa y se alcanza una funci�n gonadal completa, propia del individuo adulto. Si est� en rojo, la se�al se detiene y se produce ausencia en pubertad e hipogonadismo. Descubrir d�nde est�n estos reguladores es clave para poder dise�ar tratamientos m�s precisos en enfermedades en las que est� alterada la funci�n reproductiva. A partir del estudio de las bases moleculares del hipogonadismo cong�nito, un grupo de investigadores de la Universidad de C�rdoba y del Instituto Maim�nides de Investigaci�n Biom�dica de C�rdoba (IMIBIC), en colaboraci�n con otros grupos europeos, profundiza en el conocimiento del sistema reproductivo de hombres y mujeres.
El hipogonadismo cong�nito es una alteraci�n que padece uno de cada diez mil individuos aproximadamente y causa infertilidad, adem�s de posibles problemas en el crecimiento y alteraciones psicol�gicas. Este trastorno, considerado enfermedad rara por su baja prevalencia en la poblaci�n, puede estar causado por la deficiencia de una se�al cerebral, el GnRH. La ausencia de esta se�al impide el desarrollo sexual pleno del individuo. La interrupci�n de esta se�al, que cae desde el hipot�lamo a los �rganos sexuales como una cascada, causa diferentes problemas al individuo, desde retraso en el crecimiento o en la pubertad a la esterilidad.
El grupo de investigadores dirigido por el catedr�tico de la UCO Manuel Tena Sempere forma parte de una red europea de expertos en salud sexual y reproductiva. Coordinado por la Universidad de Lausana (Suiza), el equipo internacional ha publicado recientemente en Nature Reviews Endocrinology un documento de consenso acerca de las bases moleculares y las estrategias diagn�sticas y terap�uticas del hipogonadismo cong�nito. La revista cient�fica sobre endocrinolog�a pertenece al grupo editorial Nature. En el art�culo se muestran algunos mecanismos gen�ticos relacionados con la enfermedad, descubiertos recientemente y que pueden ser de gran ayuda para nuevos tratamientos a pacientes.
Sem�foros entre el cerebro y los �rganos sexuales
Precisamente, descubrir d�nde est�n estos reguladores es clave para poder dise�ar tratamientos m�s precisos en trastornos de la pubertad y la funci�n reproductora. El equipo cient�fico, compuesto por especialistas de varias disciplinas, ha determinado en qu� cruces est�n los sem�foros que pueden interrumpir la se�al. Estos reguladores son genes alterados que funcionan defectuosamente. Adem�s, puede haber factores externos relacionados con los h�bitos alimenticios de los individuos, as� como elementos ambientales que interfieren con la maduraci�n y la funci�n de dichos circuitos cerebrales. Mediante la declaraci�n de consenso publicada ahora, los especialistas de todo el planeta pueden desarrollar enfoques m�s eficientes para sus pacientes en el diagn�stico y tratamiento de la enfermedad. De los 25 grupos de investigaci�n participantes en el estudio, el de la Universidad de C�rdoba y el IMIBIC es el �nico espa�ol.
Seg�n explica Manuel Tena Sempere, una forma frecuente del hipogonadismo cong�nito, denominado CHH por sus siglas en ingl�s, es el llamado s�ndrome de Kallmann, �una enfermedad gen�tica de causa m�ltiple que resulta de un problema de desarrollo en las neuronas que controlan el eje reproductor�. Aqu� la cascada neuronal se ve interrumpida durante la gestaci�n. Cuando llega la pubertad, el individuo no adquiere de forma completa su capacidad sexual. Adem�s, puede producir alteraciones en el crecimiento y tambi�n problemas de �ndole psicol�gica por el choque que se produce en el adolescente al ver frenada su madurez sexual.
Ra�z gen�tica y otros factores
Los cient�ficos han identificado recientemente algunos de los genes implicados en el s�ndrome de Kallmann, esos sem�foros que act�an entre el cerebro y los test�culos o los ovarios. Pese a todo, hay una importante fracci�n de CHH cuya causa gen�tica no est� del todo identificada. En el estudio de esos mecanismos �ntimos de la maduraci�n sexual, los cient�ficos pretenden tanto dar respuesta a enfermedades extremas, como el hipogonadismo, como generar un conocimiento b�sico del funcionamiento de nuestros �rganos reproductores. �El papel de nuestro grupo es conocer las bases fisiopatol�gicas de la funci�n reproductiva y sus enfermedades�, resume Tena Sempere.
Para complicar la situaci�n, hay una parte del hipogonadismo que no es gen�tico, sino que el individuo lo adquiere por otros factores. Uno de ellos es la obesidad, con �ndices de masa corporal de m�s de 30. En �ltima instancia, este hipogonadismo puede producir problemas de la salud, especialmente en varones, por la reducci�n de testosterona. En este sentido, el sobrepeso que produce hipogonadismo pudiera desembocar en problemas de erecci�n, disminuci�n de la libido y, en general, alteraciones en la salud sexual. Por otra parte, la enfermedad puede actuar como potenciador de enfermedades metab�licas como la diabetes. �Es un c�rculo vicioso�, resume Tena Sempere.
Avances desde C�rdoba
La aportaci�n internacional del grupo de investigaci�n de la UCO y el IMIBIC se dirige a desentra�ar algunos de los mecanismos b�sicos de la pubertad y la funci�n reproductiva. Uno de ellos es la caracterizaci�n de uno de los interruptores que act�an en la cascada neuronal. Llamadas kisspeptinas, estas prote�nas act�an como interruptores en la pubertad, permitiendo desde entonces la funci�n reproductiva. Otro es la forma en la que se produce la retroalimentaci�n en el c�rculo vicioso de la obesidad, el hipogonadismo y la enfermedad metab�lica. �Tomar enfermedades como modelo nos permite conocer con mayor precisi�n la funci�n del eje reproductivo y, a su vez, poder ayudar en el tratamiento de estas enfermedades�, explica Tena Sempere.
Para ello, se emplea un sistema de investigaci�n llamado traslacional. �Tratamos de conocer las causas en la cama del paciente y llevarlas al laboratorio y desandar ese camino con soluciones del laboratorio al paciente�, describe el catedr�tico de la UCO. La red europea de la que forma parte el equipo re�ne tanto a investigadores b�sicos como cl�nicos. El abordaje, por ello, es multidisciplinar.
Boehm, Bouloux, Dattani, De Roux, Dod�, Dunkel, Dwyer, Giacobin, Hardelin, Juul, Maghnie, Pitteloud, Prevot, Raivio, Tena Sempere, Quinton, Young. �Expert consensus document: European Consensus Statement on congenital hypogonadotropic hypogonadism--pathogenesis, diagnosis and treatment�. Nature Reviews Endocrinology 2015 Sep; 11(9):547-64. doi: 10.1038/nrendo.2015.112. Epub 2015 Jul 21.