Lunes, 01 de Febrero de 2016 10:05

Descrita una nueva diana terap�utica para vencer la resistencia a la quimioterapia de los tumores

Antonio Mart�n
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Marco Antonio Calzado, junto a dos compa�eras del grupo de Inflamaci�n y C�ncer Marco Antonio Calzado, junto a dos compa�eras del grupo de Inflamaci�n y C�ncer

Investigadores de la UCO en el IMIBIC han descrito un nuevo mecanismo regulador en el control de la divisi�n celular

La resistencia a la quimioterapia es uno de los caballos de batalla de los tratamientos contra el c�ncer. Uno de los factores por los que un tumor aguanta el ataque de un f�rmaco es la falta de respuesta de los mecanismos naturales de las c�lulas para responder al da�o. El mal funcionamiento de este tipo de mecanismos de defensa, aumenta la divisi�n celular y, por ende, provoca que la enfermedad persista o se expanda. Investigadores de la Universidad de C�rdoba (UCO) en el Instituto Maim�nides de Investigaci�n Biom�dica de C�rdoba (IMIBIC) han descrito una nueva v�a para regular estos mecanismos cuando se produce falta de ox�geno, lo que abre las puertas a nuevos tratamientos farmacol�gicos.

La c�lula tiene en su interior prote�nas que le dicen cuando tiene que reparar un da�o o, si �ste es severo, programar su muerte para que no se expanda. Este mecanismo resulta de vital importancia para controlar la aparici�n de tumores. Igualmente, es el mecanismo usado en tratamientos como la quimioterapia, donde b�sicamente se busca da�ar a la c�lula tumoral induciendo su muerte. Los cient�ficos del grupo de Inflamaci�n y C�ncer de la UCO en el IMIBIC indagan en las capacidades de un grupo de estas prote�nas denominadas quinasas. �Conocerlas bien puede ayudar a intervenir sobre estos mecanismos, lo que tiene una gran importancia para el desarrollo de f�rmacos antitumorales�, explica Marco Antonio Calzado, investigador Ram�n y Cajal y corresponsable del equipo junto a Eduardo Mu�oz. Los investigadores han descubierto ahora un nuevo mecanismo que regula a una de estas quinasas con car�cter protector, la denominada CHK2.

Este grupo de cient�ficos ha descubierto como una peque�a prote�na llamada SIAH2, tiene un importante papel en el control de estos mecanismos protectores. Los cient�ficos han observado que est� vinculada a los procesos de degradaci�n del interruptor del ciclo celular CHK2, el cual se desgasta cuando falta el ox�geno. Es la segunda prote�na del grupo de las ubiquitin-ligasas para la que se describe un papel en la degradaci�n de CHK2 y los resultados han sido publicados recientemente en Oncogene, de la familia de revistas cient�ficas de Nature. �Ahora, ya podemos intentar manipular esta se�al, para desprogramar la degradaci�n de la quinasa y que sea efectiva en los tratamientos contra el c�ncer�, explica Calzado.

Da�o y reparaci�n

En los tumores, los mecanismos de autocontrol de las c�lulas est�n modificados. A modo de cortafuegos, en una c�lula normal, cuando se ha alterado el ADN por alg�n factor como fumar o la exposici�n excesiva a los rayos ultravioletas, se frena el ciclo de divisi�n celular. En condiciones normales, se da la orden de reparar el da�o o de programar la propia muerte de la c�lula y se acaba as� con el problema. En las c�lulas cancerosas en ocasiones esto no ocurre, lo que tiene como consecuencia que proliferen de forma descontrolada.

Entre las prote�nas que regulan el sistema de reparaci�n o programaci�n de la muerte celular, algunas tienen un papel mayor. Sucede con CHK2. En este trabajo, este grupo de cient�ficos describe como a consecuencia de la falta de aporte de ox�geno que se produce principalmente en el centro de los tumores, CHK2 ve reducida su vida, y por tanto perdemos su papel protector. Como consecuencia, las c�lulas cancerosas tienen v�a libre para proliferar. �Conocer c�mo se regulan prote�nas claves como CHK2 es muy relevante en la investigaci�n oncol�gica�, subraya Calzado. 

Quimioterapia y futuros f�rmacos

A trav�s de ciertos tratamientos de quimioterapia, se trata de forzar la actividad de la quinasa CHK2, pero puede resultar un esfuerzo bald�o. Al no llegar ox�geno al interior de los tumores, estos interruptores celulares del ciclo de divisi�n celular no funcionan por muchos intentos farmacol�gicos. El tumor se ha vuelto resistente al tratamiento.

El investigador considera que SIAH2 podr�a ser una buena diana terap�utica en futuros tratamientos contra el c�ncer. �Se podr�an dise�ar nuevos f�rmacos que anulen SIAH2, propiciando que CHK2 siga actuando a�n en ausencia de ox�geno, en las fases en las que el tumor no ha vascularizado, y que act�en de forma combinada con tratamientos de quimioterapia ya existentes�, explica el cient�fico. Aunque se trata de un trabajo de investigaci�n b�sica, tambi�n se analizaron sus efectos con muestras de c�ncer de pulm�n tomadas de pacientes del Hospital Reina Sof�a de C�rdoba. 

C Garc�a-Limones, M Lara-Chica, C Jim�nez-Jim�nez, M P�rez, P Moreno, E Mu�oz and MA Calzado. �CHK2 stability is regulated by the E3 ubiquitin ligase SIAH2�, Oncogene (2016), 1�13

 

Descrita una nueva diana terap�utica para vencer la resistencia a la quimioterapia de los tumores

Investigadores de la UCO en el IMIBIC han descrito un nuevo mecanismo regulador en el control de la divisi�n celular

 

La resistencia a la quimioterapia es uno de los caballos de batalla de los tratamientos contra el c�ncer. Uno de los factores por los que un tumor aguanta el ataque de un f�rmaco es la falta de respuesta de los mecanismos naturales de las c�lulas para responder al da�o. El mal funcionamiento de este tipo de mecanismos de defensa, aumenta la divisi�n celular y, por ende, provoca que la enfermedad persista o se expanda. Investigadores de la Universidad de C�rdoba (UCO) en el Instituto Maim�nides de Investigaci�n Biom�dica de C�rdoba (IMIBIC) han descrito una nueva v�a para regular estos mecanismos cuando se produce falta de ox�geno, lo que abre las puertas a nuevos tratamientos farmacol�gicos.

 

La c�lula tiene en su interior prote�nas que le dicen cuando tiene que reparar un da�o o, si �ste es severo, programar su muerte para que no se expanda. Este mecanismo resulta de vital importancia para controlar la aparici�n de tumores. Igualmente, es el mecanismo usado en tratamientos como la quimioterapia, donde b�sicamente se busca da�ar a la c�lula tumoral induciendo su muerte. Los cient�ficos del grupo de Inflamaci�n y C�ncer de la UCO en el IMIBIC indagan en las capacidades de un grupo de estas prote�nas denominadas quinasas. �Conocerlas bien puede ayudar a intervenir sobre estos mecanismos, lo que tiene una gran importancia para el desarrollo de f�rmacos antitumorales�, explica Marco Antonio Calzado, investigador Ram�n y Cajal y corresponsable del equipo junto a Eduardo Mu�oz. Los investigadores han descubierto ahora un nuevo mecanismo que regula a una de estas quinasas con car�cter protector, la denominada CHK2.

 

Este grupo de cient�ficos ha descubierto como una peque�a prote�na llamada SIAH2, tiene un importante papel en el control de estos mecanismos protectores. Los cient�ficos han observado que est� vinculada a los procesos de degradaci�n del interruptor del ciclo celular CHK2, el cual se desgasta cuando falta el ox�geno. Es la segunda prote�na del grupo de las ubiquitin-ligasas para la que se describe un papel en la degradaci�n de CHK2 y los resultados han sido publicados recientemente en Oncogene, de la familia de revistas cient�ficas de Nature. �Ahora, ya podemos intentar manipular esta se�al, para desprogramar la degradaci�n de la quinasa y que sea efectiva en los tratamientos contra el c�ncer�, explica Calzado.

 

Da�o y reparaci�n

En los tumores, los mecanismos de autocontrol de las c�lulas est�n modificados. A modo de cortafuegos, en una c�lula normal, cuando se ha alterado el ADN por alg�n factor como fumar o la exposici�n excesiva a los rayos ultravioletas, se frena el ciclo de divisi�n celular. En condiciones normales, se da la orden de reparar el da�o o de programar la propia muerte de la c�lula y se acaba as� con el problema. En las c�lulas cancerosas en ocasiones esto no ocurre, lo que tiene como consecuencia que proliferen de forma descontrolada.

 

Entre las prote�nas que regulan el sistema de reparaci�n o programaci�n de la muerte celular, algunas tienen un papel mayor. Sucede con CHK2. En este trabajo, este grupo de cient�ficos describe como a consecuencia de la falta de aporte de ox�geno que se produce principalmente en el centro de los tumores, CHK2 ve reducida su vida, y por tanto perdemos su papel protector. Como consecuencia, las c�lulas cancerosas tienen v�a libre para proliferar. �Conocer c�mo se regulan prote�nas claves como CHK2 es muy relevante en la investigaci�n oncol�gica�, subraya Calzado.

 

Quimioterapia y futuros f�rmacos

A trav�s de ciertos tratamientos de quimioterapia, se trata de forzar la actividad de la quinasa CHK2, pero puede resultar un esfuerzo bald�o. Al no llegar ox�geno al interior de los tumores, estos interruptores celulares del ciclo de divisi�n celular no funcionan por muchos intentos farmacol�gicos. El tumor se ha vuelto resistente al tratamiento.

 

El investigador considera que SIAH2 podr�a ser una buena diana terap�utica en futuros tratamientos contra el c�ncer. �Se podr�an dise�ar nuevos f�rmacos que anulen SIAH2, propiciando que CHK2 siga actuando a�n en ausencia de ox�geno, en las fases en las que el tumor no ha vascularizado, y que act�en de forma combinada con tratamientos de quimioterapia ya existentes�, explica el cient�fico. Aunque se trata de un trabajo de investigaci�n b�sica, tambi�n se analizaron sus efectos con muestras de c�ncer de pulm�n tomadas de pacientes del Hospital Reina Sof�a de C�rdoba.

 

C Garc�a-Limones, M Lara-Chica, C Jim�nez-Jim�nez, M P�rez, P Moreno, E Mu�oz and MA Calzado. �CHK2 stability is regulated by the E3 ubiquitin ligase SIAH2�, Oncogene (2016), 1�13