Los tumores neuroendocrinos son enfermedades poco frecuentes y muy heterog�neas, algo que dificulta su diagn�stico y su tratamiento �ptimo. �Con demasiada frecuencia, la presencia del tumor se detecta a trav�s de s�ntomas severos cuando ya ha producido met�stasis. Por este motivo, nuestro objetivo ha sido buscar marcadores que nos permitan conocer mejor el origen y la evoluci�n del proceso tumoral y encontrar terapias m�s eficaces�, explica Justo P. Casta�o, catedr�tico de la Universidad de C�rdoba y codirector del grupo.
Con este fin, este equipo de cient�ficos ha centrado su estudio en la somatostatina y la ghrelina, dos hormonas presentes en p�ncreas y en otros �rganos del sistema digestivo y con un destacado papel en la funci�n reguladora del sistema endocrino. En concreto, han analizado su expresi�n en muestras de tumores neuroendocrinos de 26 pacientes procedentes del Hospital Universitario de La Princesa de Madrid, centro con el que han colaborado en esta investigaci�n, a trav�s del grupo de la Dra. M�nica Marazuela.
Los resultados del estudio, por un lado, demuestran que, en estos tumores, el sistema de la somatostatina genera una variante anormal de su receptor 5 �denominado sst5TMD4� cuya sobreexpresi�n es responsable directa de la agresividad de estos tumores, esto es, de la met�stasis, migraci�n y proliferaci�n. Por otro lado, la investigaci�n revela que una variante de splicing alternativo del gen de la ghrelina �la denominada In1-ghrelina� tambi�n se encuentra expresada de forma m�s abundante en pacientes que presentan este tipo de tumor. Del mismo modo, su presencia incrementa la agresividad de las c�lulas tumorales.
Los resultados demuestran la potencial relevancia de estos sistemas en el desarrollo de futuros biomarcadores moleculares para el pron�stico y tratamiento de estos tumores. �Los datos son relevantes porque nos sugieren que, por ejemplo en el caso de la somatostatina, si logr�semos bloquear la expresi�n de este receptor defectuoso, podr�amos mejorar la respuesta a los f�rmacos que se emplean actualmente y que con frecuencia no funcionan, como es el caso de los an�logos de somatostatina�, afirma Ra�l Luque, profesor titular de la Universidad de C�rdoba y codirector del grupo de investigaci�n Hormonas y C�ncer.
El estudio forma parte de la principal l�nea de investigaci�n de este grupo, que actualmente se desarrolla a trav�s de proyectos financiados por el Ministerio de Econom�a y Competitividad, la Junta de Andaluc�a, el Centro de Investigaci�n Biom�dica en Red Fisiopatolog�a de la Obesidad y Nutrici�n (CIBERobn), el Grupo Espa�ol de Tumores Neuroendocrinos y diversas compa��as farmac�uticas (Ipsen, Merk-Serono, Novartis). Anteriormente, estos cient�ficos ya hab�an identificado que dos variantes anormales del receptor 5 de somatostatina - sst5TMD4 y sst5TMD5- y la variante In1-ghrelina se encuentran tambi�n sobreexpresadas en tumores de hip�fisis, que son responsables de importantes trastornos hormonales como la acromegalia y la enfermedad de Cushing.
El grupo ya ha iniciado otra investigaci�n dirigida a conocer mejor el complejo proceso bioqu�mico de splicing. �El futuro es comprender mejor la maquinaria de splicing, ya que alteraciones en este proceso como las que generan la In1-ghrelina o el sst5TMD4 son responsables de la aparici�n de disfunciones que dan lugar a tumores y a diversas patolog�as�, a�ade Luque. En este estudio participan tambi�n los servicios de Endocrinolog�a y Nutrici�n, Oncolog�a y Anatom�a Patol�gica del Hospital Reina Sof�a.
Para m�s informaci�n:
In1-ghrelin, a splice variant of ghrelin gene, is associated with the evolution and aggressiveness of human neuroendocrine tumors: Evidence from clinical, cellular and molecular parameters.
Luque RM, Sampedro-Nu�ez M, Gahete MD, Ramos-Levi A, Ib��ez-Costa A, Rivero-Cort�s E, Serrano-Somavilla A, Adrados M, Culler MD, Casta�o JP, Marazuela M.
Oncotarget. 2015 Aug 14;6(23):19619-33.
Presence of sst5TMD4, a truncated splice variant of the somatostatin receptor subtype 5, is associated to features of increased aggressiveness in pancreatic neuroendocrine tumors.
Sampedro-N��ez M, Luque RM, Ramos-Levi AM, Gahete MD, Serrano-Somavilla A, Villa-Osaba A, Adrados M, Ib��ez-Costa A, Mart�n-P�rez E, Culler MD, Marazuela M, Casta�o JP.
Oncotarget. 2015 Dec 11. doi: 10.18632/oncotarget.6565.