Investigadores de la UCO en el IMIBIC, la Complutense de Madrid y Vivacell Biotechnology desarrollan un f�rmaco experimental para tratar los efectos de este neurodegenerativo sin cura

Llamado desde la Edad Media como baile de San Vito, el corea de Huntington es una enfermedad neurodegenerativa calificada como hu�rfana. Su orfandad se deriva del hecho que afecta a un porcentaje peque�o de la poblaci�n. Son pocas las empresas farmac�uticas que centran sus esfuerzos en desarrollar tratamientos para la enfermedad. Un equipo de la Universidad de C�rdoba (UCO) en el Instituto Maim�nides de Investigaci�n Biom�dica (IMIBIC), de la Universidad Complutense de Madrid y de la empresa cordobesa VivaCell Biotechnology ha desarrollado un nuevo compuesto cannabinoide que tiene acci�n neuroprotectora en modelos animales de la enfermedad, lo que abre la puerta al desarrollo de un f�rmaco eficaz para el tratamiento de estos pacientes.

La enfermedad de Huntington es de origen gen�tico. A la espera de la acci�n de las nuevas t�cnicas de edici�n gen�tica en el �mbito biom�dico, no hay a�n cura conocida. Se estima que su prevalencia est� en torno a cinco personas de cada 100.000, lo que la cataloga como enfermedad rara. El da�o neuronal ocasiona convulsiones en los miembros, pero tambi�n episodios depresivos. �Todo ello produce un gran sufrimiento en el paciente y afecta seriamente a su salud f�sica y mental�, explica Eduardo Mu�oz, investigador principal del equipo de la UCO y el IMIBIC centrado en inflamaci�n y c�ncer.

El origen est� en una prote�na, llamada huntingtina en honor al descubridor de la enfermedad, George Huntington. Su mutaci�n y sobreexpresi�n la convierte en t�xica para las c�lulas del cuerpo estriado, una parte interna del cerebro. Este n�cleo regula movimientos motrices involuntarios como los del balanceo de los brazos al andar. Al alterar estas funciones, el individuo que padece el corea no puede controlar estos impulsos. La situaci�n, para su desgracia, se agrava con el paso del tiempo.

Cannabinoides
Los investigadores, que han contado con la colaboraci�n de la Universidad del Piamonte Oriental (Italia), se han fijado en la acci�n de un compuesto originario del cannabis llamado cannabigerol y partir de �l han desarrollado nuevos derivados como el VCE-003.2. La planta Cannabis sativa tiene actividad psicotr�pica por la acci�n del cannabinoide tetrahidrocannabinol (THC), pero esta planta tambi�n contiene ochenta y noventa cannabinoides que no tienen ninguna actividad psicotr�pica pero s� que tienen un alto potencial farmacol�gico. Dos de ellos, el cannabidiol y el cannabigerol son especial inter�s por su �potencial farmacol�gico� explica del catedr�tico de Inmunolog�a Eduardo Mu�oz.

El equipo investigador de la UCO en el IMIBIC ha investigado el derivado de cannabigerol, VCE-003.2, y han observado su acci�n tanto in vitro como en ratones. En ambos casos, el compuesto actuaba como modulador de un factor de transcripci�n PPAR? ejerciendo una actividad antiinflamatoria y neuroprotectora. Adem�s, la mol�cula aumentaba la capacidad de promover la supervivencia de los precursores neuronales afectados, por lo que es posible que pueda actuar como neurorreparador. Los resultados han sido publicados recientemente en la revista cient�fica Scientific Reports, del grupo editorial Nature.

Spin-off
La empresa Vivacell Biotechnology, fundada como empresa derivada (spin-off) de este grupo de investigaci�n de la Universidad de C�rdoba hace 13 a�os, ha patentado la mol�cula y est� en fase de solicitud del estatus de medicamento hu�rfano tanto a la Agencia Europea de Medicamentos como a su equivalente estadounidense (la FDA).

Paralelamente, el equipo investigador tambi�n ha desarrollado una investigaci�n en colaboraci�n con VivaCell identificando otra mol�cula denominada VCE-004.8, la cual es derivada del cannabidiol para el tratamiento de la esclerodermia, una enfermedad rara de origen autoinmune que provoca fibrosis en piel y otros �rganos internos. VivaCell ha asegurado una financiaci�n de cerca de 10 millones de euros para el desarrollo precl�nico regulatorio del VCE-004.8 con el objetivo de iniciar los primeros ensayos cl�nicos de fase I en 2018.

Javier D�az-Alonso, Juan Para�so-Luna, Carmen Navarrete, Carmen del R�o, Irene Cantarero, Bel�n Palomares, Jos� Aguareles, Javier Fern�ndez-Ruiz, Mar�a Luz Bellido, Federica Pollastro, Giovanni Appendino, Marco A. Calzado, Ismael Galve-Roperh & Eduardo Mu�oz. �VCE-003.2, a novel cannabigerol derivative, enhances neuronal progenitor cell survival and alleviates symptomatology in murine models of Huntington�s disease�. Scientific Reports 6, Article number: 29789 (2016). doi:10.1038/srep29789
Carmen del R�o, Carmen Navarrete, Juan A. Collado, M. Luz Bellido, Mar�a G�mez-Ca�as, M. Ruth Pazos, Javier Fern�ndez-Ruiz, Federica Pollastro, Giovanni Appendino, Marco A. Calzado, Irene Cantarero & Eduardo Mu�oz. �The cannabinoid quinol VCE-004.8 alleviates bleomycin-induced scleroderma and exerts potent antifibrotic effects through peroxisome proliferator-activated receptor-? and CB2 pathways. Scientific Reports 6, Article number: 21703 (2016). doi:10.1038/srep21703